好醫師新聞網 - 壞基因讓癌症長得快 化療前要先做這動作

2020-02-20 12:05:43

好醫師新聞網記者吳建良/台北報導

人類細胞中只有三分之一的基因可轉譯出蛋白質

在人類細胞的基因組中,僅1/3的核醣核酸(mRNAs[1])能夠轉譯出蛋白質,執行生物功能。絕大部分的核醣核酸無此功能,被稱為非編碼核糖核酸 (noncoding RNAs,ncRNAs),過去被定義為垃圾基因。

不過中研院最新發現,這些基因成事不足,但敗事有餘,它們可以讓肺腺癌細胞長得更快,化療前最好檢驗一下,有助提高化療效果。

 

 

PTTG3P最為致命 加速癌細胞生長

 

研究團隊透過生物資訊蒐集肺腺癌患者存活資料的基因表現體數據,找到6個與肺腺癌存活時間相關的ncRNAs,分析並預測他們的生物功能,以及在癌化途徑扮演的角色。

 

第一作者施柔合博士表示,從這些ncRNAs中,他們發現PTTG3P最為致命,在肺腺癌細胞實驗及小鼠模式都加速癌細胞成長,降低小鼠存活率。相反的,若將小鼠肺部癌細胞的PTTG3P的表現量減少一半,腫瘤生成速度明顯減緩,可提高小鼠存活率X倍。

 

致命基因合組「犯罪者聯盟」支援肺腺癌細胞生長

 

周玉山指出,過去研究已知肺腺癌細胞裡的BUB1B與細胞增生有關,但不清楚它的運作機制。本次發現的PTTG3P和轉錄因子FOXM1交互作用,活化BUB1B的基因表現;也就是說,因為PTTG3P表現量愈高,讓三者完美合體,像是合組「犯罪者聯盟」,成為支援肺腺癌腫瘤生長的共犯結構。

 

PTTG3P表現量高 癌細胞對化療產生抗藥性

研究團隊利用癌症基因體圖譜(The Cancer Genome Atlas, TCGA),分析肺腺癌化療患者的癌組織,發現病人癌組織裡的PTTG3P表現愈高,對於臨床化療藥物(順鉑、紫杉醇)產生抗藥性,使得治療效果打折扣。周玉 山建議,化療用藥前,可先檢視患者癌組織裡的PTTG3P表現量,有助於提高療效。

 

人類基因組裡的ncRNAs為數眾多,本研究藉由與基因共舞(co-expression)原理及生物資訊分析,建構基因共同表現網路,找到與肺腺癌存活時間相關的PTTG3P,進而分析、預測在癌症上的致病機制和功能。周玉山指出,此方法對於如何有效率、有系統地找到與疾病相關的ncRNAs,提供一大助力。

 

本論文第一作者為本院生物醫學研究所施柔合博士,通訊作者為本院生物醫學研究所周玉山研究員,108年12月19日刊登在《核酸研究》(Nucleic Acids Research)。

 

論文全文:

https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkz1149/5680706

 

 

 

 

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