好醫師新聞網 - 腎臟細胞癌基因免疫療法的最新進展

2016-03-23 16:32:56

腎臟細胞癌基因免疫療法的最新進展

成大醫院血液腫瘤科 蘇五洲主任

好醫師新聞網編輯部/整理報導

  早期腎細胞癌的治療主要是靠外科手術切除,晚期疾病若只發生單一處遠端轉移,仍可考慮以外科手術切除原發腫瘤和轉移病兆,但若合併多處轉移病兆時則需考慮使用全身性的治療。然而,截至目前為止,以化學藥物治療腎細胞癌的成績仍很不理想,總緩解率多在10%以下。所幸以免疫療法來治療己發生轉移的腎細胞癌卻發現有不錯的效果。整體來說,免疫療法在腎細胞癌病人,大約有三分之一的機會可使腫瘤體積縮小百分之五十以上,另約有三分之一的機會可使腫瘤維持原狀不再生長。

  免疫療法乃是藉由刺激或強化身體的免疫防禦系統來對抗癌細胞,以達控制腫瘤生長的目的。免疫療法可概略分為(1)主動式免疫療法 (2)被動式免疫療法和 (3)間接式免疫療法。主動式免疫療法包括有非專一性,如免疫輔劑(BCG,C parvum,levamisole),干擾素(Interferon),和白血球間質-2(Interleukin-2,IL-2)等的給予;專一性者如以腫瘤抗原做疫苗等。被動式免疫療法,可利用抗體誘導細胞毒殺作用,也可於抗體上附著毒素或放射物質來破壞癌細胞。另外也可輸注淋巴激素激活之殺手細胞(lymphokine-activated killer cell,LAK細胞)或腫瘤浸潤淋巴球(Tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)於病人體內做被動式免疫療法。間接式免疫療法包括移除一些可能抑制免疫功能的因子,抑制一些生長因子或抑制血管再生因子等。

最常用於治療腎細胞癌的免疫療法,有非專一性主動式免疫療法中的干擾素和白血球間質-2,以及被動式免疫療法中的LAK細胞和TIL的輸注。以干擾素治療已轉移之腎細胞癌平均可有15%的腫瘤緩解率。干擾素的抑制腫瘤生長效果,可能透過本身直接的抑制生長效果,刺激免疫系統的能力和它的抑制血管增生的能力。

  Fyfe等人曾以高劑量白血球間質-2治療255位腎細胞癌病人,結果有14%的人得到部份緩解,而有5%的人得到完全緩解。而達完全緩解者,有半數以上其疾病仍被完全控制中。雖然總緩解率(15~20%)仍然偏低,但對一個化學治療完全無效的疾病,能有這樣的成績,尤其有些病人可獲得長期的緩解是十分不容易的事了。白血球間質-2是最主要的T-淋巴球激素,透過激活幫助型T-淋巴球(helper T-lymphocyte)可刺激宿主的免疫系統,其中又以LAK細胞的增生與其抗癌作用最有關連。高劑量白血球間質-2的給法可用短時間大量靜脈給予或長時間持續靜脈注射。兩種給法的效果很接近,但長時間持續靜注法的副作用較少。高劑量白血球間質-2的副作用主要有低血壓和血管滲漏症候群(vascular leakage syndrome),對其他各器官也多有各種副作用,所以需住院小心觀察。早期Rosenberg醫師曾合併白血球間質-2和LAK細胞治療腎細胞癌得到不錯的結果,但後來的隨機分組臨床研究發現是否合併LAK細胞並不影響療效。TIL是指浸潤在腫瘤的淋巴球,理論上具有辨認腫瘤的能力。在腫瘤切除後,可將這些淋巴球分離出來,於體外培養至一定量後,再輸注回病人身上。於輸回病人身上後,大部份TIL會跑到有腫瘤的地方,所以我們如果在體外,用基因治療的方法來改造這些淋巴球,如使其能分泌大量腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-2),則可能可增加其破壞癌細胞的能力。這類的治療仍在起步中,其療效仍有待臨床試驗加以証實。

  干擾素和白血球間質-2除了單獨使用或合併LAK細胞外,也有合併二者之治療。法國的一項多家醫學中心的合作研究將424位病人隨機分組,接受白血球間質-2治療的病人預後較好。但由於其他醫院研究的結果,有些顯示合併治療並沒有增加療效,所以這項治療是否可行,仍需進一步的研究。

  先前有人合併干擾素和化學藥物來治療腎細胞癌,結果並不比單獨使用干擾素好。近年來有人開始嘗試使用干擾素加白血球間質-2加上化學藥物5-Fu,結果發現總緩解率可從干擾素+白血球間質-2的20%提高至18~48%(平均約35%)。顯示合併免疫療法和化學治療可進一步改善腎細胞癌的治療。除了合併化學藥物外,也有人合併干擾素和維他命A酸的衍生物13-cis-retinoid acid治療43位腎細胞癌病人而獲得30%的緩解率。

  由於免疫學與分子生物學的進步,不少腫瘤專一性的抗原已陸續被發現,將這些抗原蛋白在體外先與宿主的樹狀突細胞(Dendritic cell)培養後,再注回病人身上,可做為一種腫瘤疫苗(tumor vaccine)的療法,這類的治療在一些癌症,如低惡性度B細胞淋巴瘤,己獲得不錯的結果,將來或許可應用於腎細胞癌的治療。

  以免疫療法來治療癌症在早期被認為是不可行的,但從Rosenberg醫師以LAK細胞及白血球間質-2成功地治療一些腎細胞癌和黑色素癌病人後,已逐漸地改變了大家的觀點。近年來由於對腫瘤抗原性,免疫細胞認識腫瘤機轉,和樹狀突細胞特性等的了解增加,使得以腫瘤疫苗來治療癌症的可行性大為提高,相信將來免疫療法會成為癌症治療的主流之一。

 

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