腫瘤標記在泌尿系統癌症之應用：以ＰＳＡ為例

台北榮總泌尿外科 黃志賢醫師

好醫師新聞網編輯部／整理報導

  腫瘤標記是一種可以用來偵測腫瘤是否存在或是觀察腫瘤發展狀態的一個指標。腫瘤標記多半來自於腫瘤所分泌，或是腫瘤在發展過程中的副產品。好的腫瘤標記必須敏感度高且專一性夠，這樣才有實際的臨床應用價值。敏感度高可以提供腫瘤早期診斷的用處，專一性夠則可以用來做為排除腫瘤的可能。另外，好的標記也應可以隨治療成果進展而呈現出相對應的變化，提供醫師做為評估療效或是鑑定是否有腫瘤復發之用。

  在泌尿系統腫瘤標記發展的歷史上，最著名的就是攝護腺癌的「PSA」及睪丸癌的「αFP」與「βHCG」。這三種腫瘤標記可以說是所有腫瘤標記的模範，除了兼具特異性及敏感度之外，並且與疾病的治療成效緊密呼應。所以要說最好的腫瘤標記都在泌尿科，應不能算錯。

  在此，先就PSA(即攝護腺特異抗原prostatic specific antigen)為例，說明腫瘤標記在泌尿科腫瘤的應用。

  PSA是一種由攝護腺上皮細胞所分泌的醣蛋白，原來的用處是用來液化精液之用，所以在正常情況下會往精液中排泄。在攝護腺組織與血管壁之間，存在有一個障壁，正常時PSA並不會洩漏到血液中去，但當攝護腺組織遭到病變的破壞時，會使這層障壁出現漏洞，PSA也就會洩漏出來。會造成PSA洩漏的原因很多，舉凡發炎反應，局部擠壓刺激，甚至射精的動作本身都可以造成PSA漏到血液之中。如果是因為無傷大雅的原因造成PSA的洩漏倒也沒有關係，就怕是因為攝護腺內長了腫瘤組織，破壞了組織與血管間的障壁，造成持續性的PSA洩漏。所以醫師看到PSA不正常的升高，首先要考慮的，是否有攝護腺癌瘤發生。

  一般人常常有一個誤解，認為PSA是由攝護腺癌細胞所分泌的。其實，正常的腺體與癌細胞都會分泌PSA，而不是只有癌細胞才會分泌。所以PSA可說是tissue (organ) specific，(即組織或器官專一性)，而不是tumor specific(腫瘤專一性)的。

  PSA當初是在1979年時才純化出來的，1980年有人提出其偵測的方法，自此才逐漸風行起來，真正大規模用於攝護腺癌的應用，還是最近十年的事。正常的血中PSA值是在4 ng/ml以下，超過這個範圍，如在4-10之間，會有20-30%左右的患者是患有癌細胞的機會。若PSA超過10，則有50%的機會是癌細胞。不過也有20-30%的攝護腺癌患者，其血中PSA值仍在<4的正常範圍之中。

  如何再提高攝護腺癌的診斷率，一直是所有臨床醫師努力的目標。有許多針對PSA的進一步應用，對於臨床的鑑定有許多的幫助。到現在臨床上對於PSA的應用可以說是琳瑯滿目，像是PSA密度，PSA速度，PSA加速度，PSA動力學，自由態PSA等等，提供醫師作為攝護腺癌診斷上的參考，也因為PSA的應用日漸普及，甚至有人主張應用PSA來作為民眾癌症篩檢的必備項目，像現在的民眾體檢，多半已經將PSA列入男性檢查之中。也因為PSA的使用，使許多早期的攝護腺癌可以及早偵測，獲得早期治療的機會，大大增進治療的成效。在治療開始之後，可以根據血中PSA的變化來監測療效。到目前為止，雖然整體上，這些附加應用並無法改變整體的死亡率結果，但是針對PSA介於4-10之間的病患而言，倒是可以提供一些決策上的參考。在這個範圍的PSA，若其自由態PSA所佔比率<10%，則後續發現癌細胞的比率接近六成，而若自由態PSA>25%，則患癌率只有8%而已。像是按照年齡不同而浮動的正常值，對於較年輕的病患可以使用較嚴格的標準，而對較年長的患者採取較寬鬆的條件。

  利用PSA檢測作為攝護腺癌大規模篩檢的做法，目前仍有爭議。主要的原因包括有許多的攝護腺癌生長得很慢，可能終其一生病患都不會受其影響，也就是說這種腫瘤並沒有太過急迫的治療需要。既然如此，又何必大費周章去把它找出來治療？

  倘若一位男性是攝護腺癌的高危險群，例如家族中有人曾患有攝護腺癌，可建議在其40歲時能有一個初始的數值。若對一位無明顯危險因子的人，可以在50歲時才開始測量。一旦PSA值不正常，即應建議患者接受切片檢查。若PSA值在20以下，就算不幸證實罹患攝護腺癌，也很少(<2%)會有骨轉移的情形，所以多半不需要接受骨掃描。

  臨床應用上，有一個好的腫瘤標記可用，對於醫師或民眾而言都是一件很有價值的工具，但它並不是用來診斷癌症的方法，所以在判讀上，還必須由專科醫師參照很多的檢查結果作綜合判斷，才不會因偶而的不正常數值產生無謂的心理衝擊，或以為數值正常就疏於正規的檢查，這樣才是一個對於腫瘤標記應用上的正確態度。

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